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龙华医院钟逸斐团队发现糖肾治疗新靶点
2019年10月15日 16:21   来源:中新网上海  

  中新网上海新闻10月15日电 (陈豪)近日,上海中医药大学附属龙华医院肾病科钟逸斐团队及西奈山伊坎医学院合作研?#24247;?#35770;文成果《牛蒡苷元通过激活足细胞中PP2A治疗糖尿病肾脏疾病》(Arctigenin attenuates diabetic kidney disease through the activation of PP2A in podocytes)在国?#26102;?#24535;?#20113;?#21002;Nature杂志的子刊Nature Communications上在线发表。钟逸斐及西奈山伊坎医学院John Cijiang He为论文共同通讯作者。
糖尿病肾脏疾病(DKD)是慢性肾脏病的主要原因,治疗方法有限。目前,通过肾素-血管紧张素系统阻滞是延缓DKD进?#20849;?#25552;供部分肾保护的主要治疗手段。但服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)或血管紧张素受体阻?#22270;?ARB)的糖尿病患者中,?#26434;?#22823;多数会发展为终末期肾脏疾病。因此,针对DKD患者更有效的治疗方法尚有待研发。
在我国,传统草药被普遍应用于治疗糖尿病及其并发症。其中,牛蒡子(Fructus Arctii)被单独或与其他草药组合而广?#27827;?#20110;治疗DKD患者。临床观察研究表明,牛蒡子可以显著降低DKD患者的蛋白尿水?#20581;?#20294;其肾脏保护的潜在机制仍然不明。Arctigenin(ATG)是牛蒡子的主要成分,它在体外具有多种细胞作用,包括在癌细胞中的抗增殖作用和在各种细胞类型中的抗炎、抗氧化作用,此外还被证实在体内外都可以激活AMPK。但ATG发挥这些作用的分子机制仍不明确。

  
目前,课题组揭示了ATG通过激活PP2A,去磷酸化NF-κB和DBN1,进而缓解?#23383;ⅲ?#22686;加足细胞粘附来保护高糖所致的足细胞损伤,证明了ATG通过激活PP2A实现肾脏保护的机制,并将PP2A建立为DKD进展的潜在靶标。研究首次从临床治疗DKD有效中药中发现了PP2A激动剂,并证实ATG可通过调节PP2A亚单位结构增加其活性,是一种新型的PP2A激动剂。PP2A激动剂不仅可?#26434;?#26469;治疗肾病,而且具有普遍的抗?#23383;?#21644;抗肿瘤作用,ATG因此具有非常广泛的应用前景。同时,该研?#23458;?#36807;有效中药组分找到疾病潜在靶标的方法为中药研究开辟了新的途径。
钟逸斐团队长期致力于对肾脏病,特别是糖尿病肾脏病?#21335;?#20851;研究工作,2010年开始与西奈山伊坎医学院John Cijiang He合作,借助多学科交叉,力图从临床中医经验处方中寻找治疗肾脏病的有效药物及其治疗靶点。近5年来,团队在该领域的研究成果先后获得了国家自然科学基金面上项目、青年项目和各级人才培养项?#24247;?#20849;计10余项,发表SCI论文10余篇,获授权发明专利3项。

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编辑:陈静  

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